Si queremos acceder, existen varias puertas de entrada. Por el norte, la vía más fácil es la autovía Madrid-Lisboa en su desvío hacia Peraleda de la Mata (CC-713), pocos km. antes de llegar a Navalmoral de la Mata. Por esta carretera, actualmente en buen estado, conoceremos algunos pueblos de los Ibores, (Bohonal, Castañar y Navalvillar), y nos adentraremos en el valle del mismo nombre. Por el noroeste, y siguiendo la autovía Madrid-Lisboa en dirección Lisboa, es posible entrar en la comarca por Deleitosa (km218). Esta última carretera se dirige a Guadalupe y va dejando a su paso las localidades de Deleitosa, Retamosa, Cabañas del Castillo, Solana de Cabañas, Berzocana y Cañamero.

Desde Cáceres y Trujillo, podemos dirigirnos a Guadalupe a través de la carretera que transcurre por Zorita y Logrosán, penetrando de esta forma por la vertiente sur. Desde Mérida, la Nal. 430, en dirección a Ciudad Real, nos ofrece un desvío en Obando para llegar directamente a Guadalupe por las rañas de Cañamero.